Rilevazione di mRNA di variante-7 di splicing del recettore degli androgeni nelle cellule tumorali circolanti di uomini con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione trattato con Abiraterone ed Enzalutamide in prima e seconda linea
È stato segnalato in precedenza che l'individuazione di mRNA della variante-7 di splicing ( AR-V7 ) del recettore degli androgeni in cellule tumorali circolanti ( CTC ) è correlata a esiti non-favorevoli dall'uso di Abiraterone ( Zytiga ) ed Enzalutamide ( Xtandi ) nei pazienti con tumore alla prostata resistente alla castrazione ( CRPC ).
È stata ampliata la dimensione della coorte per meglio caratterizzare il significato prognostico di AR-V7 in questo ambito.
Sono stati arruolati 202 pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione che iniziavano ad assumere Abiraterone o Enzalutamide, ed è stato studiato il valore prognostico della rilevazione di cellule tumorali circolanti ( + versus - ) e il rilevamento di AR-V7 ( + versus - ) usando un test per AR-V7 mRNA basato sulle cellule tumorali circolanti.
Sono state esaminate le risposte del 50% o superiori di antigene specifico prostatico ( PSA ), la sopravvivenza libera da progressione di PSA, la sopravvivenza senza progressione clinica e radiologica e la sopravvivenza complessiva.
I tempi di follow-up mediani sono stati rispettivamente 15.0, 21.7 e 14.6 mesi per i pazienti CTC-, CTC+/AR-V7- e CTC+/AR-V7+.
I pazienti con CTC+/AR-V7+ avevano maggiore probabilità di avere punteggi Gleason di 8 o superiori ( P=0.05 ), malattia metastatica alla diagnosi ( P=0.01 ), maggiore vaslore di PSA ( P minore di 0.01 ), uso precedente di Abiraterone o Enzalutamide ( P=0.03 ), uso precedente di taxani ( P=0.02 ) e ECOG ( Eastern Cooperative Oncology Group ) maggiore o uguale a 1 ( P=0.01 ).
I risultati per la coorte globale ( e separatamente per le coorti di nuova terapia ormonale di prima e seconda linea ) erano migliori per i pazienti CTC-, intermedi per i pazienti CTC+/AR-V7- e peggiori per i pazienti CTC+/AR-V7+.
Queste correlazioni sono rimaste significative nei modelli multivariabili.
In conclusione, l’analisi espansa ha caratterizzato ulteriormente l'importanza del rilevamento di AR-V7 mRNA, basato sulle cellule tumorali circolanti, nel prevedere gli esiti nei pazienti con tumore alla prostata resistente alla castrazione, che ricevono nuova terapia ormonale di prima e seconda linea, e suggerisce di interpretare il test utilizzando tre categorie prognostiche distinte: CTC-, CTC+/AR-V7- e CTC+/AR-V7+. ( Xagena2017 )
Antonarakis ES et al, J Clin Oncol 2017; 35: 2149-2156
Uro2017 Onco2017 Farma2017
Indietro
Altri articoli
Olaparib con o senza Cediranib per il cancro alla prostata resistente alla castrazione metastatico: risultati del National Cancer Institute 9984
Cediranib, un inibitore del recettore del fattore di crescita endoteliale pan-vascolare, sopprime l'espressione dei geni di riparazione della ricombinazione omologa...
Olaparib più Abiraterone versus placebo più Abiraterone nel cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione: studio PROpel
PROpel ha raggiunto il suo endpoint primario mostrando un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza libera da progressione radiografica ( rPFS...
Livello di PSA al momento della terapia di salvataggio dopo prostatectomia radicale per cancro alla prostata e rischio di morte
Sia le caratteristiche prestazionali della tomografia a emissione di positroni dell'antigene della membrana prostatica specifica che l'approvazione dell'assicurazione migliorano con...
Enzalutamide e qualità di vita nel cancro alla prostata biochimicamente ricorrente
EMBARK, uno studio controllato riportato altrove, ha dimostrato che Enzalutamide ( Xtandi ) più Leuprolide ( combinazione ) ed Enzalutamide...
Esiti migliorati con Enzalutamide nel cancro alla prostata biochimicamente ricorrente
I pazienti con tumore alla prostata che presentano recidiva biochimica ad alto rischio hanno un aumentato rischio di progressione. L’efficacia...
Studio PROpel: miglioramento della sopravvivenza libera da progressione con Olaparib più Abiraterone in prima linea nel cancro della prostata metastatico
L'aggiunta di Olaparib ( Lynparza ), un inibitore PARP ( poli [ ADP-ribosio ] polimerasi ), all'Abiraterone, standard di cura,...
Uso e durata della terapia della deprivazione androgenica con radioterapia definitiva per cancro alla prostata localizzato
Studi randomizzati hanno studiato varie strategie di intensificazione della terapia di deprivazione androgenica ( ADT ) negli uomini sottoposti a...
Lynparza a base di Olaparib nel trattamento del cancro all'ovaio, cancro alla mammella, cancro del pancreas e carcinoma della prostata
Lynparza, il cui principio attivo è Olaparib, è un farmaco antitumorale che trova indicazione per: - il trattamento di mantenimento dopo...
Orgovyx a base di Relugolix nel trattamento della forma avanzata di cancro della prostata sensibile agli ormoni
Orgovyx è un medicinale che trova impiego negli adulti per il trattamento della forma avanzata di cancro della prostata sensibile...
La combinazione Nivolumab e Ipilimumab ha mostrato attività antitumorale in alcuni sottogruppi di cancro alla prostata
I risultati dello studio di fase 2 NEPTUNES hanno mostrato che la combinazione di Nivolumab ( Opdivo ) e Ipilimumab...